Dos meses después de los sucesos en las montañas Arklay y la milagrosa huida de la unidad S.TA.R.S. de la Policía de Raccoon City, Claire Redfield, la hermana de Chris Redfield, actual jefe de S.T.A.R.S., y Leon S. Kennedy, un agente de policía que va a empezar a trabajar en la policía de Raccoon City, llegan a la ciudad para descubrir que la mayoría de sus habitantes se han convertido en zombis hambrientos de carne humana. Tras encontrarse y dirigirse a la comisaría de la ciudad con la esperanza de encontrar un sitio seguro, tendrán que utilizar su ingenio para escapar de Raccoon City con los pocos supervivientes que quedan.